一晚，在開往蒙特利爾的路上，馬丁·德朗布爾（喬治·巴克 George Baker飾）邂逅了年輕美麗的女孩帕特里夏·斯坦利（卡羅爾·格雷 Carole Gray飾），兩人迅速墜入愛河。初見帕特里夏時，她身上只穿著內衣，面露驚色的一路狂奔。她沒有告訴馬丁自己剛從精神病院逃跑的秘密，而馬丁同樣隱藏了一個驚天秘密：他和他的父親亨利·德朗布爾（布萊恩·唐萊維 Brian Donlevy飾）正在進行一項瘋狂而激進的實驗。他們正在研制一臺能夠將物體傳輸到另一個地方的機器。與此同時，馬丁身體里隱性的蒼蠅基因正在苦苦折磨著他。
　　《變蠅人的詛咒》是1958年的《變蠅人》和1959年的《變蠅人回歸》的終結篇。區別于之前兩部系列影片，本部電影在英國攝制完成。然而，這部多年罕見的電影，是“變蠅人”系列電影中唯一一部沒有錄像帶或光盤發布的版本，甚至沒有在國內首映。直到2007年，它終于首映并與其他原系列電影一起發行出售。